Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Napačna signalizacija mtorja zmanjša fiziologijo celega telesa

Anonim

Proteinski mTOR je osrednji kontroler rasti in metabolizma. Deregulacija signalizacije mTOR poveča tveganje za nastanek bolezni presnove, kot so diabetes, debelost in rak. V sedanji številki revije Zbornik Nacionalne akademije znanosti so raziskovalci iz Biozentruma Univerze v Baslu opisali, kako napačno signaliziranje mTOR v jetri ne vpliva samo na jetrno presnovo, temveč tudi na telesno fiziologijo celega telesa.

oglas


Proteinski mTOR regulira rast celic in presnovo ter tako igra ključno vlogo pri razvoju človeških motenj. V celici je ta regulatorna beljakovina ugotovljena v dveh strukturno in funkcionalno ločenih proteinskih kompleksih, imenovanih mTORC1 in mTORC2. V nedavni študiji je raziskovalna skupina prof. Michaelja Halla iz Biozentruma Univerze v Baslu razkrila vlogo hepatičnega mTORC1 v fiziologiji celega telesa in pomembnosti za človeške raka na jetrih.

Jetrni mTORC1 nadzira fiziologijo celega telesa

Pri sesalcih je jetra ključni organ, ki nadzira fiziologijo celega telesa kot odziv na hranila. Ekipa Hall je raziskala vlogo senzorja hranil mTORC1 v tem procesu. Raziskovalci so lahko pokazali, da aktivacija mTORC1 v jetrih miši zmanjša ne le presnovo jetrnih lipidov, temveč tudi lokomotorno aktivnost in telesno temperaturo. Po raziskavi osnovnega molekularnega mehanizma so opazili, da hiperaktivacija mTORC1 poveča stopnjo stresnega hormona FGF21 z izčrpavanjem aminokisline glutamina. Zdravljenje živali z glutaminom je zmanjšalo raven FGF21 in tako preprečilo fiziološke okvare.

Zdravljenje raka z zaviralci mTORC1

Človeški raki pogosto kažejo napačno mTORC1 signalizacijo in odvisnost od glutamina. "Veseli nas, da v človeških tumorjih jeter mTORC1 signalizira korelacijo z ekspresijo FGF21", komentira celični biolog Dr. Marion Cornu in prvi avtor študije. Poleg tega se mTORC1 inhibitorji, kot je rapamicin, trenutno uporabljajo kot imunosupresivi in ​​zdravila proti raku. Tako najnovejše ugotovitve Hallove ekipe dokazujejo, da bi lahko zdravljenje glutamina odvisnih človeških rakov s rapamicinom pozitivno vplivalo na blokiranje rasti tumorja in preprečevanje deregulacije celotne telesne fiziologije.

oglas



Story Source:

Gradivo, ki ga ponuja Univerza v Baslu . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. M. Cornu, W. Oppliger, V. Albert, AM Robitaille, F. Trapani, L. Quagliata, T. Fuhrer, U. Sauer, L. Terracciano, MN Hall. Jetrni mTORC1 nadzira lokomotorno aktivnost, telesno temperaturo in metabolizem lipidov skozi FGF21 . Zbornik Nacionalne akademije znanosti, 2014; DOI: 10.1073 / pnas.1412047111