Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Adhezijska molekula kaže obljubo za zdravljenje kolitisa

Anonim

Adhezijska molekula CD146 igra ključno vlogo pri vnetju in ponuja obetajoč terapevtski cilj za zdravljenje vnetne črevesne bolezni (IBD) in preprečevanje kolorektalnega raka, povezanega s kolitisom, pravijo znanstveniki. Ciljanje CD146 z anti-CD146 protitelesom AA98, zlasti v kombinaciji s protitelesom proti TNF-alfa, je pri miših pokazalo obetavne rezultate. Njihovo poročilo je objavljeno v The American Journal of Pathology .

oglas


Povečana ekspresija CD146 je bila opisana na endotelijskih celicah v črevesnih biopsijah pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo. Obstajale so tudi klinične ugotovitve, da je izražanje CD146 povezano z drugimi vnetnimi boleznimi, kot so revmatoidni artritis, kronična ledvična odpoved in diabetes. Vendar so bili mehanizmi doslej še nejasni.

V tej študiji so raziskovalci ugotovili, kako deluje CD146 pri vnetnih boleznih in, kar je še pomembneje, razumeti njegovo vlogo pri karcinogenezi, povezani s kronično vnetjem. Ugotovili so, da je prekomerno prisoten endotelijski CD146 spodbudil vnetne odzive na kardiovaskularni bolezni, kar je še dodatno okrepilo nastanek karcinogeneze, povezane s kolitisom (CAC). "Odpravljanje endotelijskega CD146 s pogojnim izločanjem v dveh različnih mišjih modelih kolitisa je znatno zmanjšalo resnost vnetja in zmanjšalo incidenco tumorja in napredovanje tumorja v mišjem modelu CAC", poroča vodilni preiskovalec Xiyun Yan iz doktorskega študija Key Laboratory of Protein in Peptid Pharmaceuticals, Inštitut za biofiziko, Kitajska akademija znanosti, Peking.

Da bi posnemali dolgotrajno in recidivno lastnost IBD, je ekipa vzpostavila tudi model krtinega mišjega kolitisa in je po začetku bolezni dajala protitelo proti CD146, AA98. Ker je IBD klinično heterogena bolezen s kompleksnimi mehanizmi, se lahko kot potencialni pristop šteje kombinacija zdravil, namenjenih različnim biomarkerjem. Tako so testirali kombinirano zdravljenje protitelesa anti-CD146 AA98 in protitelesa proti TNF-alfa V1q v tem modelu. Indeks aktivnosti bolezni in histološki rezultat sta bila močno zmanjšana v skupini za zdravljenje AA98 in skupini za zdravljenje V1q, še posebej v kombinaciji z zdravilno skupino v primerjavi z zdravilno skupino mIgG.

"Trenutno zdravljenje z IBD se osredotoča predvsem na inhibicijo citokinov. Ameriška agencija za prehrano in zdravila ZDA za zdravljenje ulceroznega kolitisa (UC) je odobrila infliksimab, protiteles proti TNF-alfa, in zdaj so v številnih zaviralcev in protiteles proti TNF-alfi pod klinično vrednotenje, vendar so bili navedeni neželeni učinki, kot so povečano tveganje za okužbo in celo limfom. Poleg tega podatki iz kliničnih preskušanj kažejo, da lahko znaten delež bolnikov, ki prejemajo zdravljenje z anti-TNF-alfa, v prvih nekaj letih postane odporen proti zdravljenju. Zato bi lahko bila terapevtska intervencija za preprečevanje adhezijske molekule drugačna, «pojasnjuje dr. Yan.

Preiskovalci so tudi ugotovili, da je prišlo do zmanjšanja krvnih žil in infiltracije limfocitov, tako pri zdravljenih z AA98 kot tudi pri miših, ki so jih zdravili z V1q, medtem ko je v kombinirani skupini zdravljenja opaznejše zmanjšanje. Izražene ravni proinflamatornih citokinov so bile tudi zmanjšane.

"Naša študija je prvi dokaz, da ima endotelijski CD146 dvojno vlogo na endoteliju, olajšati ekstravazacijo levkocitov in angiogenezo, s čimer spodbuja vnetje, " pravi dr. Yan. "Njegova vključenost v zaposlovanje vnetnih limfocitov in spodbujanje angiogeneze lahko služi kot kritična povezava med kolitisom in CAC. Čeprav je potrebno še veliko več dela, preden ga prinesete v kliniko, ciljate na CD146 z AA98, še posebej v kombinaciji z anti -TNF-alfa protitelesa, je lahko terapevtska možnost pri zdravljenju kolitisa, pa tudi preventivna metoda za CAC. "

Vedno več dokazov, da kronično vnetje prispeva k karcinogenezi, vključno z rakom prebavil, pljuč in raka prostate. Bolniki, ki trpijo zaradi UC, glavne oblike KVČB, več kot 10 let, imajo šest do desetkrat večjo verjetnost, da se razvijejo kolorektalni rak kot splošna populacija. Za UC je značilen dolgotrajen ciklus remisije in poslabšanja razjede črevesja, bolečine v trebuhu, driske, krvavega blata in drugih sistemskih simptomov.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Elsevier . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Shu Xing, Yongting Luo, Zhihua Liu, Pengcheng Bu, Hongxia Duan, Dan Liu, Ping Wang, Jing Yang, Lina Song, Jing Feng, Dongling Yang, Zhihai Qin, Xiyun Yan. Ciljanje na endotelijski CD146 zmanjšuje kolitis in prepreči karcinogenezo, povezano s kolitisom . American Journal of Pathology, 2014; 184 (5): 1604 DOI: 10.1016 / j.ajpath.2014.01.031