Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Preden bo prišlo do krvi: Presenetljiva vloga beljakovin pri zarodnem razvoju

Anonim

Hematopoetske matične celice (HSCs) povzročajo vse krvne in imunske celice v celotnem življenju vretenčarskih organizmov, od zebrafisa do ljudi. Vendar podrobnosti o njihovi nastanku ostajajo neuspešne, kar ovira prizadevanja za razvoj induciranih zamenjav pluripotentnih izvornih celic (iPSC), ki bi lahko obravnavali številne motnje krvi.

oglas


V članku, objavljenem 20. novembra v reviji Cell, so raziskovalci na Kalifornijski univerzi San Diego School of Medicine opisali presenetljivo in odločilno vplivanje pro-vnetnega signalnega proteina pri nastanku HSC med embrionalnim razvojem, ugotovitev, ki bi lahko pomagati znanstvenikom, da končno razmnožujejo HSCs za terapevtsko uporabo.

"Nedavni preboj povzročene pluripotence je postal koncept specifične pacientove regenerativne medicine resničnost, " je dejal glavni raziskovalec David Traver, profesor na oddelku za celično in molekularno medicino. "Razvoj nekaterih zrelih celičnih linij iz iPSC-jev, kot sta srčni in nevronski, je bil razmeroma enostaven, vendar ne s HSC. To je verjetno posledica vsaj deloma ne razumevanja vseh dejavnikov, ki jih je zarodek namenil Ustvarjajo HSCs. Verjamemo, da bo odkritje, da so pro-vnetni znaki pomembni in vivo, pomagali pri ponovnem izpopolnjevanju navodil o konjugaciji HSC in vitro iz iPSC. "

Traver in sodelavci so posebej proučili vlogo citokina (vrste celičnega signalne beljakovine), imenovanega faktorja tumorske nekroze alfa ali TNFa, ki ima ključno vlogo pri uravnavanju sistemskega vnetja in imunosti. Delo je razširilo prejšnje raziskave španskega biologa Victoriana Mulera, ki je poročal, da je TNFa pomembna v funkciji embrionalnega vaskularnega sistema, in da je pri živalskih modelih, kjer je bila funkcija TNF odsotna, prišlo do napak krvi.

Prvi avtor celega papirja Raquel Espin-Palazon, doktorski raziskovalec v Traverovem laboratoriju in nekdanji kolega Mulerova, je ugotovil, da je TNFa potreben za nastanek hematopoetskih matičnih celic med embryogenezo v zebrafishu - skupni živalski model.

Traver je dejal, da je ugotovitev popolnoma nepričakovana, ker se HSC pojavljajo relativno zgodaj v zarodnih formacijah, če se razvijajoči organizem šteje za pretežno sterilnega in brez okužbe.

"Tako ni bilo nobenega pričakovanja, da bi bilo v tem času ali v regijah, ki tvorijo kri, dejavno pro-vnetno signalizacijo, " je dejal Traver. "Enako presenetljivo smo ugotovili, da so populacije embrionalnih mieloidnih celic, ki so prehodne celice, ki nastanejo pred HSC, proizvajalci TNFa, potrebni za usodo HSC, zato se izkaže, da je majhna podmnožica mieloičnih celic, ki ostajajo samo nekaj dni v razvoju so potrebne za ustvarjanje linearnih predhodnih sestavin celotnega sistema za oblikovanje krvi za odrasle. "

Novo odkrito vlogo TNFa pri razvoju HSC odraža vzporedno odkritje glede interferonske gama (INFg), drugega citokina in glavnega posrednika pro-vnetne signalizacije, ki poudarja več vhodov za vnetno signalizacijo pri pojavu HSC. Traver je dejal, da so ključne vloge TNFa in INFg pri nastanku HSC verjetno podobne pri človeku zaradi zelo ohranjene narave razvoja HSC med razvojem vretenčarjev.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Univerza v Kaliforniji, San Diego Zdravstvene vede . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.