Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Blokiranje ključnih encimov zmanjšuje poškodbo kapi, ugotavlja raziskave

Anonim

Zdravilo, ki blokira delovanje encima Cdk5, bi lahko znatno zmanjšalo možgansko škodo, če bi ga dajali kmalu po kapi, kažejo študije UT Southwestern Medical Center.

oglas


Ugotovitve, ki so bile objavljene v izdaji Journal of Neuroscience z dne 11. junija, so v modelih glodalcev določile, da aberrantna aktivnost Cdk5 povzroči smrt živčne celice med možgansko kapjo.

"Če zavirate Cdk5, velika večina možganskih tkiv ostane živa brez kisika do ene ure, " je povedal dr. James Bibb, izredni profesor nevrologije in nevroterapeutike v UT Southwestern ter višji avtor študije. "Ta rezultat nam pove, da je Cdk5 osrednji igralec v smrti živčnih celic."

Še pomembneje je, da razvoj zaviralca Cdk5 kot akutne nevroprotektivne terapije lahko zmanjša poškodbo kapi.

"Če bi lahko Cdk5 blokirali pri bolnikih, ki so pravkar doživeli možgansko kap, bomo morda lahko zmanjšali število bolnikov v naših bolnišnicah, ki postanejo invalidi ali umre zaradi možganske kapi, kar bi imelo velik vpliv na zdravstveno varstvo", je dejal dr. Rekel je Bibb.

Medtem ko je več farmacevtskih podjetij delalo na razvoj inhibitorjev Cdk5 pred leti, so bila ta prizadevanja v veliki meri opuščena, saj bi raziskava pokazala, da lahko dolgoročno blokiranje Cdk5 povzroči škodljive učinke. V tistem času so mnogi znanstveniki menili, da je razvita aktivnost Cdk5 igrala pomembno vlogo pri razvoju Alzheimerjeve bolezni in da bi lahko bila inhibicija Cdk5 koristna kot zdravljenje.

Na podlagi raziskav Dr. Bibb in drugih, ima Cdk5 dobre in slabe učinke. Pri normalni uporabi Cdk5 doda fosfate drugim proteinom, ki so pomembni za zdravo delovanje možganov. Na drugi strani so raziskovalci ugotovili, da aberrantna aktivnost Cdk5 prispeva k smrti živčnih celic po možganski poškodbi in lahko vodi do raka.

"Cdk5 ureja komunikacijo med živčnimi celicami in je bistven za pravilno funkcijo možganov, zato blokiranje Cdk5 dolgoročne morda ne bo koristno, " je dejal dr. Bibb. "Do zdaj ni bila znana povezava med Cdk5 in možgansko kapjo, kot je bila možna korist akutne inhibicije Cdk5 kot terapije."

V tej študiji so raziskovalci dajali zaviralec Cdk5 neposredno v razrezane možganske rezine, potem ko so odrasli glodalci trpeli možgansko kap, poleg merjenja učinkov po post-stroku v Cdk5 knockout miši.

"Še vedno nismo na točki, kjer bi lahko dobili novo zdravljenje za možgansko kap. Kljub temu nam ta raziskava prinese korak bližje razvoju pravih vrst drog, " je dejal dr. Bibb. "Najprej moramo vedeti, kateri mehanizmi so osnova bolezni, preden se lahko razvijejo ciljno zdravljenje, ki bo učinkovito. Ker ne obstaja blokator Cdk5, ki deluje v obliki tablet, bo naslednji korak razviti sistemsko zdravilo, ki bi se lahko uporabilo za potrditev rezultate študije in privedli do kliničnega preskušanja na kasnejših stopnjah. "

Trenutno je na voljo le eno zdravilo, ki ga odobri FDA, za akutno zdravljenje kapi, tPA za zdravljenje strdkih. Druge možnosti zdravljenja vključujejo nevrokirurške postopke za zmanjšanje poškodb možganov.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih zagotavlja UT Southwestern Medical Center . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. DA Meyer, MI Torres-Altoro, Z. Tan, A. Tozzi, M. Di Filippo, V. DiNapoli, F. Plattner, JW Kansy, SA Benković, JD Huber, DB Miller, P. Greengard, P. Calabresi, CL Rosen, JA Bibb. Ishemična možganska kap je posredovana z Aberrant Cdk5 . Journal of Neuroscience, 2014; 34 (24): 8259 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4368-13.2014