Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Rakove celice prisilijo normalne celice, da posnemajo viruse, da pomagajo širiti tumorje, upreti zdravljenju

Anonim

V študiji, ki bi lahko pojasnila, zakaj so nekateri raki dojke bolj agresivni kot drugi, raziskovalci pravijo, da zdaj razumejo, kako rakave celice prisilijo normalne celice, da delujejo kot virusi, ki tumorjem omogočajo rast, upiranje zdravljenja in širjenje. Virusni mimik se odkrije v krvi bolnikov z rakom, zlasti v primerih agresivnega tipa, znanega kot trojno negativen rak dojke. Raziskovalci s medicinske medicinske fakultete Perelman na Univerzi v Pennsylvaniji pravijo, da razbijejo kodo o tem, kako ta postopek deluje, odpira možnost usmerjanja tega mehanizma na zdravljenje. Objavili so svoje ugotovitve v Cell .

oglas


Poleg rakavih celic človeški tumorji vsebujejo tudi normalne celice, kot so fibrobasti in različne imunske celice. Rak celice poškodujejo te celice, da pomagajo tumorji rasti in se širijo ter preživijo, ko so napadeni. Fibroblasti povzročajo, da ti tumorji kažejo visoko stopnjo interferon-stimuliranih genov (ISG), ki so geni, ki se običajno izogibajo virusom. Dejstvo, da se ISG pojavljajo v tumorjih, kaže, da nekaj v notranjosti tumorjev posnema virus.

"Zaskrbljenost je bila, da v teh primerih v večini primerov v teh tumorjih ni bilo virusne okužbe, " je povedal višji avtor študije Andy J. Minn, doktor znanosti, izredni profesor Radiacijske onkologije pri Penn. "Že več let smo preučevali ta problem, in to je uganka, za katero smo bili motivirani, ker je rak s tovrstno protivirusno signalizacijo lahko še posebej agresiven."

Izkazalo se je, da rakave celice poučujejo fibroblaste, da izločajo eksosome - majhne tekočine, napolnjene s tekočino, ki v tem primeru vsebujejo poseben genski material, zaradi katerega so videti kot virusi. Barzin Nabet, diplomant in prvi avtor študije, je skupaj z drugimi člani Minnove ekipe iz oddelkov za medicino in kirurgijo uporabil rak dojke kot model in ugotovil, da kadar rakave celice spodbujajo fibroblaste, se fibroblasti odzovejo s skrivanjem eksozomov, ki so bogata z določeno vrsto RNA, znano kot RN7SL1.

Za razliko od večine RNK v celicah, ima RN7SL1 poseben konec, ki je podoben virusni RNA. Pod vodstvom rakavih celic raka fibroblasti zagotavljajo, da eksosome ohranjajo tisti virusni podoben konec, pri čemer zavirajo celice, ki prevzamejo eksosome v odziv, kot da obstaja virusna okužba.

"Sposobnost rakavih celic, da specifično poučujejo fibroblaste, da razkrijejo virusni konec RN7SL1, je ključno odkritje, " je dejal Minn. "Če ostane konec še naprej pokrit, celice raka dojke ne bi obravnavale teh eksosomov, kot je virus, zaradi česar so manj verjetni, da bodo napredovali in se bodo verjetneje odzvali na zdravljenje. Po drugi strani pa, če je konec vedno izpostavljen, se bodo celice odzvale kot če so okuženi z virusom ves čas. "

Sposobnost določenih vrst raka dojke, da bi tako poučevale fibroblaste na ta način, bi lahko pojasnila, zakaj so nekateri raki dojke bolj agresivni in vnetni od drugih. Trikratno negativni rak dojke in rak BRCA1, dve vrsti, za katera je znano, da so agresivni, so bolj verjetno aktivni protivirusni odzivi kot druge manj agresivne oblike raka dojke.

"Ker lahko testiramo kri bolnikov z rakom za merjenje prisotnosti izpostavljenega RN7SL1 v eksozomih, lahko potencialno identificiramo paciente, katerih rak bo najbolj agresiven zaradi tega virusa, ki se posnema, " je dejal Minn. "Zdaj, ko razumemo, kako je izpostavljena RNA generirana, lahko pogledamo na morebitne terapevtske cilje."

Sedanja študija, skupaj s prejšnjo povezano študijo Minnove skupine, kaže, da je pot k NOTCH lahko ena izmed tistih možnih ciljev na področju zdravil. Zdravila, ki blokirajo NOTCH, lahko tako izklopijo signale, ki poučujejo fibroblaste kot tudi motijo ​​sposobnost raka dojke, da se odzovejo na virus, ki posnema. Terapija, ki vključuje inhibitorje NOTCH, je bila učinkovita pri zdravljenju miši s trojno negativnim rakom dojke.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja medicinska fakulteta Perelman na Univerzi v Pennsylvaniji . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Barzin Y. Nabet, Yu Qiu, Jacob E. Shabason, Tony J. Wu, Taewon Yoon, Brian C. Kim, Joseph L. Benci, Angela M. DeMichele, Julia Tchou, Joseph Marcotrigiano, Andy J. Minn. Exosome RNA Unshielding Pari Stromalno aktiviranje na prepoznavanje vzorcev receptorjev pri raku . Celica, 2017; 170 (2): 352 DOI: 10.1016 / j.cell.2017.06.031