Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Načrtovanje prihodnjih cepljenj proti virusu HIV bi lahko bilo odvisno od raziskav proteina gp41

Anonim

Raziskovalci Univerze v Granadi so prvič odkrili alosterezno interakcijo (to je mehanizem regulacije, pri katerem se lahko enzimi aktivirajo ali deaktivirajo) med tem proteinom, ki je del plašča virusa humane imunske pomanjkljivosti ( HIV) in protitelesa 2F5 (FAB), močnega virusnega nevtralizatorja. Ta pomemben znanstveni preboj bi strokovnjakom pomagal razumeti mehanizme za ustvarjanje imunskih odzivov in pomagati pri oblikovanju prihodnjih cepiv proti virusu HIV.

oglas


Čeprav so sodobne protiretrovirusne terapije izjemno izboljšale zdravljenje AIDS-jev, njihovi visoki stroški pomenijo, da ne dosegajo bolj prikrajšanih skupnosti. Poleg tega ti načini zdravljenja v celoti ne odstranjujejo HIV, ker ostane v mirovanju, z nevarnostjo ponovnega pojava, če bolnik preneha z zdravilom.

Toda po več desetletjih raziskav še ni učinkovitega cepiva. Glavni razlog je, da HIV uspe "prevaro" našega imunskega sistema, se skriva v njej s široko variabilnostjo svojih proteinov ali ga zmede z imunskimi odzivi, ki se izkažejo za neučinkovite pri preprečevanju okužbe.

Študija, ki so jo izvedli znanstveniki Univerze v Granadi in nedavno objavljena v Journal of Biological Chemistry, spada v okvir raziskovanja novih tehnik terapevtske imunizacije, ki poskušajo povzročiti nevtralizirajoča protitelesa, ki so podobna tistim, ki jih najdemo na Okuženih s HIV. Eno od teh protiteles, znanih kot 2F5 FAB, intenzivno proučujemo, glede na močan nevtralizacijski potencial.

2F5 prepozna epitop iz beljakovin gp41, ki je del HIV opleta. Protein gp41 se redko spreminja, ker je njegova aktivnost bistvena za invazijo limfocitov T zaradi virusa, ker spodbuja fusión med virusnimi in celičnimi membranami. Protitelo 2F5 lahko blokira ta fusión s povezavo na gp41 in s tem zaščiti celice pred okužbo s HIV.

Evropski konzorcij

Glavni avtor te raziskave, predavateljica fizikalne kemije University of Granada, Francisco Conejero Lara, opozarja, da je "eden glavnih ciljev sedanjih raziskav o cepivih proti virusu HIV sestavljen iz induciranja nevtralizirajočih protiteles, podobnih 2F5, s pomočjo imunizacije z uporabo ustreznega cepiva. to, študije o tem, kako 2F5 prepozna svoj epitop v gp41, so temeljni, saj lahko zagotovijo pot za oblikovanje učinkovitih cepiv ".

V ta namen se široko razširjeni evropski konzorcij za sodelovanje, imenovan "Euroneut-41", ki ga financira sedmi okvirni program EU, poskuša načrtovati in razviti cepiva za boj proti HIV. Konzorcij sestavljajo 16 evropskih institucij, vključno s podjetji, univerzami, raziskovalnimi inštituti in bolnišnicami. Njihov končni cilj je razviti možna cepiva proti HIV.

Raziskovalna skupina "Biofizika in molekularna biologija FQM-171", ki sodi v Department of Physical Chemistry Univerze v Granadi in jo vodijo predavatelji Pedro Luis Mateo in Francisco Conejero Lara, je edina španska skupina v tem konzorciju in sodeluje pri molekularno obliko in biofizikalno karakterizacijo različnih baz proteinov gp41 za različne kandidate za vakcine.

V tej študiji so raziskovalci Univerze v Granadi, preko izotermne titracijske kalorimetrije, interakcijo med protitelesom 2F5 in dvema različnima fragmentoma proteina gp41, ki vsebujejo njen epitop. Rezultati so pomagali ugotoviti, kako različne regije gp41 epitopa prispevajo k energiji zveze s protitelesom.

oglas



Story Source:

Gradiva, ki jih ponuja Univerza v Granadi . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. S. Crespillo, S. Casares, PL Mateo, F. Conejero-Lara. Termodinamična analiza vezave 2F5 (Fab in imunoglobulinska oblika G) na njegov gp41 epitop razkriva močan vpliv regije imunoglobulina Fc na afiniteto . Journal of Biological Chemistry, 2013; 289 (2): 594 DOI: 10.1074 / jbc.C113.524439