Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Genomska študija razkriva, zakaj otroci v remisiji revmatoidnega artritisa pogosto doživljajo ponovitve

Anonim

Več otrok z juvenilnim revmatoidnim artritisom se zaradi novih bioloških terapij spoprijema s simptomi, toda remisija ni dobro razumljena. Nova študija, objavljena danes v raziskavi Arthritis & Therapy, predstavlja prvo genomsko karakterizacijo remisije pri bolnikih z juvenilnim revmatoidnim artritisom.

oglas


"Izkazalo se je, da čeprav se zdi, da so ti otroci v remisiji povsem normalni in brez simptomov, njihov imunski sistem še vedno vznemirja, " pravi James N. Jarvis, MD, klinični profesor za pedijatrijo na Univerzi na medicinski šoli Buffalo in Biomedicinske vede in vodilni avtor študije.

Študija ugotavlja, da 35-50 odstotkov otrok z mladoletnim revmatoidnim artritisom doseže remisijo med zdravljenjem s standardnimi zdravljenji, metotreksatom ali metotreksatom v kombinaciji z biofarmacevtskimi izdelki.

"Naša študija ponuja nekaj vpogleda v to, zakaj toliko otrok v remisijah doživi bolezni, tudi če je njihova bolezen trajala več tednov ali mesecev in zakaj 50 odstotkov otrok, ki se trudijo oditi z zdravili, doživijo bolezni v dveh do šestih mesecih" Jarvis pravi.

Raziskava je bila izvedena na Centru za zdravstvene vede Univerze v Oklahomi pri Jarvisu in soavtorjih, podpirali pa so ga Nacionalni inštituti za zdravje, Oklahoma Center za napredek na področju znanosti in tehnologije ter Fundacija za arthritis, ki še naprej financira Jarvis ' raziskave na tem področju. Nekateri člani ekipe, vključno z Jarvisom, zdaj delajo v kliničnem in translacijskem raziskovalnem centru UB (CTRC).

V študiji so bili primerjani profili za ekspresijo genov iz dveh neodvisnih kohortov po 14 bolnikov, od katerih je bil vsak odpeljan iz juvenilnega revmatoidnega artritisa, do tistih pri 15 zdravih kontrolah. Bolniki so bili na dveh različnih načinih zdravljenja. Bolniki so bili na vsaki dve do tri mesece vsaj eno leto.

"Remission je seveda naš cilj, " pravi Jarvis. "Rad bi rekel, da je težko priti nekje, ko ne veste, kje je" nekje ". Moj laboratorij poskuša zgraditi" genomski načrt "za to, kaj je odpuščanje in ravno kako pridemo tam. Na ta način lahko najdemo način, da te otroke spravimo v odpust hitreje in za daljše obdobje. "

Nova študija potrjuje predhodne raziskave Jarvisa, ki kažejo, da remisija, ki jo doživljajo bolniki z mladoletnim revmatoidnim artritisom pri zdravilih, ni "vrnitev v normalno stanje", ampak je namesto tega izrazito biološko stanje. Študija ugotavlja, da je to ločeno biološko stanje posledica pro-vnetnih odzivov, ki jih uravnavajo protivnetni odzivi, ki jih povzročajo spremembe v izražanju genov, ki jih povzroča zdravilo.

Ključna ugotovitev je, da je odpust teh pacientov odvisen od HNF4a, transkripcijskega faktorja, ki se veže na DNA, ki deluje kot stikalo za vklop ali izklop za izražanje genov. Do sedaj Jarvis pravi, da je HNF4a videl le kot regulator presnove v celicah jeter in trebušne slinavke.

"Naše raziskave kažejo, da je HNF4a ena od osumljencev skupine glavnih stikal, ki uravnavajo terapevtski odziv, " pojasnjuje Jarvis.

Študija je pokazala, da je bilo več kot 200 genov v belih krvnih celicah pri otrocih kombinirano zdravljenje z metotreksatom in biološko zdravilo, imenovano etanercept, v primerjavi z zdravim nadzorom. Pokazalo se je, da se nekateri od teh različno izraženih genov vežejo na HNF4a.

Jarvis ugotavlja, da bodo ugotovitve omogočile prihodnje študije, ki bodo opredelile specifične biomarkerje, povezane s tem, kako se posamezni bolniki odzovejo na specifične terapije.

"To je prvi korak k cilju identifikacije biomarkerjev, ki bodo navsezadnje omogočili zdravnikom, da prilagodijo zdravljenje tako, da predvidijo, kateri bolniki se bodo najbolje odzvali na zdravljenje, " pravi.

Dodaja, da bo ta vrsta raziskav odvisna od longitudinalnih študij, ki spremljajo izražanje genov pred, med in po zdravljenju. Jarvis je trenutno glavni raziskovalec na donaciji v višini 1, 2 milijona dolarjev za študij biomarkerjev na mladičnem idiopatskem artritisu. Prav tako proučuje vlogo epigenetike pri mladoletnem revmatoidnem artritisu, ki ga podpirajo številne fundacije.

Sodelavci z Jarvisom o študiji so Kaiyu Jiang in Yanmin Chen, nekdanji iz Centra za zdravstvene vede Oklahoma Univerze, zdaj na CTRC UB, in Mark Barton Frank in Jeannette Osban iz Oklahoma Medical Research Foundation.

oglas



Story Source:

Gradivo, ki ga ponuja Univerza v Buffalu . Original je napisal Ellen Goldbaum. Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Kaiyu Jiang, M. Barton Frank, Yanmin Chen, Jeanette Osban, James N. Jarvis. Genomska karakterizacija remisije pri mladoletnem idiopatskem artritisu . Arthritis Research & Therapy, 2013; 15 (4): R100 DOI: 10.1186 / ar4280