Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Kako se celice remodirajo po UV žarku

Anonim

Raziskovalci na Kalifornijski univerzi San Diego Medical School s sodelavci na Nizozemskem in v Združenem kraljestvu so izdelali prvi zemljevid, ki podrobno opisuje mrežo genskih interakcij, na katerih temelji celični odziv na ultravijolično (UV) sevanje.

oglas


Raziskovalci pravijo, da njihova študija vzpostavlja novo metodo in vir za podrobnejše raziskovanje, kako so celice poškodovane s UV-sevanjem in kako se popravljajo. UV škoda je ena od poti do malignosti, še posebej pri kožnem raku, in razumevanje temeljnih poti popravljanja bo bolje pomagalo znanstvenikom, da bi razumeli, kaj gre narobe pri takih rakih.

Ugotovitve bodo objavljene v izdaji celičnih poročil 26. decembra 2013.

Glavni raziskovalec Trey Ideker, direktor oddelka za genetiko na UC San Diego School of Medicine in profesor UC San Diego oddelkov za medicino in bioengineering, in sodelavci kartiral 89 UV-induced funkcionalne interakcije med 62 proteinskih kompleksov. Interakcije so izhajale iz večjih meritev več kot 45.000 dvojnih mutantov, črtanja dveh ločenih genov, pred in po različnih odmerkih UV sevanja.

Natančneje, identificirali so interaktivne povezave s kompleksom celice za reorganizacijo kromatinske strukture (RSC), skupino beljakovinskih podenot, ki predelujejo kromatin - kombinacijo DNA in proteinov, ki tvorijo celično jedro - med celično mitozo ali delitvijo. "Pokažemo, da je RSC zaposlen v krajih na genih ali sekvencah DNA, kjer se je pojavila UV-poškodba, in da pomaga olajšati učinkovito popravljanje s spodbujanjem preurejanja nukleozoma", je dejal Ideker.

Proces popravljanja poškodb DNA, ki ga povzročajo UV sevanje in drugi viri, kot so kemikalije in druge mutagene snovi, je preprost in zapleten. Lezije, ki izkrivljajo DNA, odkrije celični mehanizem, imenovan pot nukleotidne izreznine (NER). Lezija se izloča; vrzel je napolnjena z novim genskim materialom, kopiranim iz nedotaknjene DNA drog s posebnimi encimi; in preostali nick, ki ga je zapečatil drug specializiran encim.

Vendar NER ne deluje ločeno; ampak se usklajuje z drugimi biološkimi mehanizmi, vključno z RSC.

"DNK v celici ni prosto plavajoča, vendar je pakirana v tesno strukturo, imenovano kromatin, ki je DNA okrog proteinov, " je povedal dr. Rohith Srivas, nekdanji raziskovalni znanstvenik v laboratoriju Ideker in prvi avtor študije. "Da popravni faktor popravi poškodbe DNK, potrebujejo dostop do golo DNK, pri tem pa pridejo na preobleke kromatina: Teoretično jih je mogoče zaposliti v DNK, odpreti in popraviti faktorje za opravljanje svoje naloge."

Rohith je dejal, da so drugi znanstveniki predhodno identificirali komplekse, ki izvajajo to vlogo po poškodbah UV. "Naši rezultati so novosti, ker kažejo, da je RSC povezan z obema ultravijoličnimi poškodbami: transkripcijsko povezano popravilo - ki deluje na delih izražene DNK - in globalno popravilo genomov, ki deluje povsod. Vsi prejšnji remodelers so bili povezani samo z globalnim genomom popravilo. "

Znanstveniki so opozorili, da stopnja genetske preoblikovanja ustreza odmerku UV. Reparativne interakcije so opazili pri različnih nizkih ali visokih odmerkih UV, vendar ne obeh. Medtem ko genetske interakcije pri višjih odmerkih niso presenetljive, so avtorji dejali, da ugotovitve kažejo, da je UV-sevanje z majhnim odmerkom spodbudilo tudi specifične interakcije.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Univerza v Kaliforniji, San Diego Zdravstvene vede . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Rohit Srivas, Thomas Costelloe, Anne-Ruxandra Carvunis, Sovan Sarkar, Erik Malta, Su Ming Sun, Marijke Pool, Katherine Licon, Tibor van Welsem, Fred van Leeuwen, Peter J. McHugh, Haico van Attikum, Trey Ideker. Gensko omrežje, ki povzroča UV, povezuje kompleks kompleksa RSC s popravljanjem nukleotidnih izločkov in kaže odzivnost, odvisno od odmerka . Celična poročila, 2013; DOI: 10.1016 / j.celrep.2013.11.035