Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Imunogene mutacije tumorskih genomov so povezane s povečanim preživetjem bolnika

Anonim

Razvoj imunoterapije za raka je izziv zaradi pomembne variabilnosti tumorjev in raznolikosti človeških imunskih tipov. V študiji, objavljeni na spletu danes v Genome Research, so raziskovalci preučevali največjo zbirko vzorcev tumorja do danes, da bi predvideli pacientom specifične tumorske mutacije, ki lahko aktivirajo bolnikov imunski sistem in utirajo pot za bolj uspešno osebno imunoterapijo raka.

oglas


Tumorske celice nastajajo mutacije v njihovi DNK, in ko se te mutacije kopičijo, celica izgleda manj in manj kot del telesa in bolj kot tuje invader v imunski sistem. Bolniki z rakom z močnejšim imunskim odzivom proti tumorju, ki jih posredujejo T celice, večinoma živijo dlje. Veliko raziskav se je osredotočilo na strategije za izkoriščanje imunskega sistema za boj proti raku; vendar pa je bilo težko določiti tumorske mutacije, ki aktivirajo bolnikove T celice, ker se mutacije pojavljajo sporadično, uspešna aktivacija pa je odvisna od bolnikovega imunskega tipa (posebej njihovega tipa HLA), ki se od osebe do osebe zelo razlikuje.

V tej novi študiji so avtorji uporabili zbirko več kot 500 vzorcev tumorjev za računsko napovedovanje z uporabo mutacijskega profila in imunskega tipa posameznika, pri čemer so tumorske mutacije verjetno "imunogene", kar povzroči imunski odziv pri pacientu. Ugotovili so, da imajo bolniki z eno ali več imunogenskimi mutacijami večjo ekspresijo znanega T celičnega markerja, ki kaže na odziv tumorjev proti tumorju. Poleg tega so ti bolniki imeli višjo stopnjo preživetja kot bolniki brez imunogenih mutacij, kar kaže, da mutacije povzročajo zaščitni imunski odziv.

Ta študija poudarja »osebno naravo tumorsko-imunske interakcije«, je povedal vodilni avtor študije Robert Holt. "Imunoterapija raka je najverjetneje uspešna, če je prilagojena, torej usmerjena na profil imunskega tipa in mutacije vsakega posameznega pacienta". Z zmanjševanjem stroškov zaporedja DNK "je zdaj možno, da se ti mutacijski profili oblikujejo in oblikujejo posamezna cepiva v relativno kratkem vrstnem redu, " je dejal Holt.

Poleg tega študija kaže, da imajo tumorji, ki imajo večje število mutacij, verjetnost, da bodo uživali imunoterapijo raka, ker so bolj verjetno, da imajo mutacije, zaradi katerih je tumor občutljiv na imunski sistem.

Holt je dodal, "ti rezultati podpirajo tudi popolnoma nov pristop k imunoterapiji: ustvarjanje osebnih cepiv proti raku, ki uporabljajo tumorsko specifične imunogene mutacije za povečanje imunitete proti tumorju." Ekipa zdaj želi uporabiti to strategijo v kombinaciji z običajnimi terapijami raka.

Podatke v tej študiji je ustvaril The Cancer Genome Atlas (TCGA), obsežen vir genomskih informacij iz velikega števila vzorcev bolnikov, ki so jih financirali ameriški nacionalni instituti za zdravje.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih nudi Laboratorij Cold Spring Harbor . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Brown SD, Warren RL, Gibb EA, Martin SD, Spinelli JJ, Nelson BH, Holt RA. Neo-antigeni, ki jih predvideva meta-analiza tumorskih genomov, so povezani s povečanim preživetjem bolnika . Genome Res, april 2014 DOI: 10.1101 / gr.165985.113