Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Dolgotrajno preprečevanje zavrnitve organov

Anonim

Približno polovica vseh prejemnikov organov v desetih letih po presaditvi doživi zavrnitev organa, ki ga sproži protitelesa. Trenutno ni dovolj farmakoloških sredstev za zatiranje kronične zavrnitve. Neselektivni zaviralci proteazoma lahko zavrejo zavrnitev alotransplantov s protitelesi. Vendar njihovi obsežni neželeni stranski učinki močno omejujejo njihovo uporabo. Nasprotno, imunsko odporna inhibicija se je izkazala za učinkovito pri predkliničnih modelih avtoimunskih bolezni in se je uporabljala v tednih brez očitnih neželenih stranskih učinkov.

oglas


Z uporabo podganskega modela so raziskovalci, ki jih je vodil Marcus Groettrup, dokazali, da zavirajo imunoprotezamsko inhibicijo aktiviranih celic plazme, ki proizvajajo aloprotezo proti presajenih ledvic in vodijo v zavrnitev organa. Selektivna inhibicija imunoprotezoma z zaviralcem ONX 0914 je zmanjšala število celic B in plazemskih celic ter zmanjšala produkcijo alo-protiteles, specifičnih za donor. Presaditve je opravil dr. Jun Li, urološki kirurg iz Inštituta za raka Chongqing na Kitajskem, ki je mednarodni strokovnjak za mikrokirurgijo in trenutno deluje na Univerzi v Konstancu, zahvaljujoč štipendiji, ki jo podeljuje kitajski štipendijski svet.

"Ti rezultati so velik uspeh, popolnoma zavračamo zavračanje organov pri vseh živalih, obenem pa opažamo, da so alo-protitelesa praktično odsotna. Parametri vnetij pri presajenih ledvicah so se znatno zmanjšali in ledvična funkcija pri vseh prejemnikih je odlična, " povzema Marcus Groettrup, dodajajo, da ti rezultati kažejo na inhibicijo imunoprotezoma kot obetaven terapevtski pristop za zatiranje kronične zavrnitve s protitelesi.

Groketrupov strukturni model imunoprotezoma se šteje za mejnik pri razvoju novih zdravil v boju proti avtoimunskim boleznim, kot so diabetes, revmatoidni artritis in multipla skleroza. Že leta 2000 je Groettrup lahko opredelil imunoprotezam kot regulator citokinov, ki so odgovorni za sprožanje avtoimunskih bolezni. Farmacevtski imunoprotezomski inhibitorji, ki jih trenutno testiramo v prvem kliničnem preskušanju, nam omogočajo, da se borimo proti avtoimunskim boleznim in preprečimo kronično zavrnitev organov presaditve, ne da bi pri tem ogrozili celoten imunski sistem bolnikov.

oglas



Story Source:

Gradivo, ki ga je zagotovila Univerza v Konstancu . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Li, J., Basler, M., Alvarez, G., Brunner, T., Kirk, CJ in Groettrup, M. Imunoprotezamska inhibicija preprečuje zaviranje citronske kronične protiteles pri transplantaciji ledvic . Kidney Int., 2017 DOI: 10.1016 / j.kint.2017.09.023