Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Glavna regulatorna pot glavnega gena je pokazala kot ključni cilj za zdravljenje agresivnega pediatričnega možganskega raka

Anonim

Delo s celicami, ki jih jemljejo otrok z zelo redko, a hudobno obliko možganskega raka, so znanstveniki Centra za zdravljenje raka Kimmel Johns Hopkins odkrili genetsko pot, ki deluje kot glavni regulator na tisoče drugih genov in lahko spodbudi rast rakavih celic in odpornost na zdravljenje proti raku .

oglas


Njihovi poskusi s celicami pri bolnikih z atipičnim tumorjem na teratoidni / rhabdoidni (AT / RT) so tudi ugotovili, da selumetinib, eksperimentalno zdravilo proti raku, ki se trenutno nahaja v kliničnih preskušanjih za druge možganske raka v otroštvu, lahko moti del molekularne poti, ki jo ureja eden od teh dejavnikov, v skladu z raziskovalno skupino pod vodstvom Eric Raabe, doktorat znanosti, asistent profesor onkologije na Medicinski fakulteti Johns Hopkins.

AT / RT večinoma udari otroke 6 in mlajši, stopnja preživetja pa je manj kot 50 odstotkov, tudi z agresivnim kirurgijo, sevanjem in kemoterapijo, zdravljenjem, ki lahko tudi moti razmišljanje, učenje in rast. AT / RT predstavlja 1% več kot 4.500 prijavljenih pediatričnih možganskih tumorjev v ZDA, vendar je pogostejše pri zelo majhnih otrocih in predstavlja 10% vseh možganskih tumorjev pri dojenčkih.

"Kar je zanimivo za to študijo, je, da identificira nove načine, kako lahko zdravimo AT / RT z eksperimentalnimi zdravili, ki se že testirajo pri pediatričnih bolnikih, " pravi Raabe. Ker je bilo nekaj odkritih genetskih mutacij in potencialnih ciljev na področju zdravil povezano z AT / RT, so Raabe in njegovi kolegi opozorili na gene, ki bi lahko regulirale na tisoče drugih genov v celicah raka AT / RT. Eksperimenti pri sadnih muharjih so že predlagali, da je gen, znan kot LIN28, lahko pomemben pri urejanju drugih genov, ki so vključeni v razvoj možganskih tumorjev. Natančneje, beljakovinski protein LIN28 pomaga pri uravnavanju tisočih molekul RNK v normalnih izvornih celicah, kar jim daje sposobnost rasti, proliferacije in upiranja škodo.

"Ti dejavniki zagotavljajo matične celice z značilnostmi, ki jih imajo tudi rakave celice, kot je odpornost proti okoljskim žalitvam, ki pomagajo tumorskim celicam preživeti kemoterapijo in sevanja", pravi Raabe. "Ti proteini pomagajo tudi izvornim celicam, ki se gibljejo po telesu, zato je treba prednostne rakave celice metastazirati."

V poročilu o enem od njihovih študij, objavljenem 26. decembra v reviji Oncotarget, so raziskovalci preučevali celične linije, ki izhajajo iz pediatričnih AT / RT bolnikov in samih tumorjev. Ugotovili so, da sta bila dva člana družine genov LIN28 močno izražena v 78 odstotkih vzorcev in da je blokiranje ekspresije LIN28 s posebej usmerjenimi glušnimi dušilci z imenom kratkakajočih RNA-jev prekrivala rast in širjenje tumorskih celic ter sprožila celično smrt. Ko sta Raabe in sodelavci blokirali LIN28A v AT / RT tumorskih celicah, presajenih v miši, so lahko več kot podvojili življenjsko dobo miši od 48 do 115 dni.

Z uporabo selumetibiba v celičnih linijskih poskusih so znanstveniki zmanjšali širjenje tumorskih celic AT / RT na polovico in štirikrat povečali hitrost celične smrti v nekaterih celičnih linijah. Raabe pravi, da je zdravilo motilo ključno molekularno pot, ki jo nadzira LIN28.

V drugi študiji, opisani v Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, Raabe in njegovi kolegi so preučili še en dejavnik na poti LIN28, imenovanem HMGA2, ki je prav tako zelo izražen v AT / RT tumorjih. Ponovno so uporabili kratke dele RNK, da bi "utišali" HMGA2, kar je privedlo do nižjih ravni celične rasti in proliferacije ter povečane celične smrti. Blokiranje HMGA2 je podvojilo tudi stopnjo preživetja miši, ki so bile implantirane s tumorji, pridobljenimi iz pediatričnih celičnih linij AT / RT, od 58 do 153 dni.

Raabe pravi, da delo njegovega tima z LIN28 in HMGA2 ne bi smelo le razumeti, zakaj so raka, kot sta AT / RT, tako agresivna, temveč tudi "identificirajo svoje pete na Achillesu". Dokazali smo, da če bomo usmerili te ključne proteine ​​navzdol od LIN28 v AT / RT, se tumor razširi. "

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Johns Hopkins Medicine . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Reference iz literature :

  1. Eric Raabe, MD, Ph.D et al. Motnja LIN28 pri atipičnih tumorjih rhabdoidnih teratoidov razkriva pomen aktivirane poti proteina kinaze mitogen kot terapevtskega cilja . Oncotarget, februar 2015
  2. Harpreet Kaur, Marianne Hütt-Cabezas, Melanie F. Weingart, Jingying Xu, Yasumichi Kuwahara, Anat Erdreich-Epstein, Bernard E. Weissman, Charles G. Eberhart, Eric H. Raabe. HMGA2, ki modificira kromatin, spodbuja tumorizacijo atipične teratoidne / rhabdoidne celice . Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2015; 74 (2): 177 DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000161