Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Modificiran virus kot "Trojanski konj" za dostavo genov za popravilo prirojene izgube sluha

Anonim

Obstaja več kot 300 genetskih napak, za katere je bilo ugotovljeno, da preprečujejo, da bi lase celice v človeškem notranjem ušesu, senzorične celice ušesa, tako kot so, delovale pravilno. To lahko povzroči hudo okvaro sluha in celo dokonča izgubo sluha. Skupaj z raziskovalci na Medicinski šoli v Harvardu, Boston, Lukas Landegger iz oddelka za bolezni uha, nosu in grla MedUni na Dunaju je prvič uspelo popraviti to pomanjkljivost v živalskem modelu - z uporabo modificiranega, nepatogeni adeno-povezani virus (Anc80L65), ki se v uho namesti s pomočjo "Trojanskega konja", da bi zagotovil gene za ponovno vzpostavitev funkcionalnosti poškodovanih lasnih celic.

oglas


Študija je bila objavljena v vodilnem dnevniku Nature Biotechnology . Lukas Landegger opravlja doktorat na MedUni Dunaj in trenutno dela na Harvardu kot del svojega tečaja.

Trenutno strokovnjaki ENT lahko uporabijo kohleinske vsadke kot tehnično rešitev za obnovitev sluha ljudi s prirojeno izgubo sluha. Medicinska univerza na Dunaju je od leta 1977 vodilna v razvoju in uporabi kohlearnih vsadkov, ko je bil na Dunaju vstavljen prvi večkanalni kohlearni implantat na svetu. "Vendar pa ti elektronski vsadki s svojimi dvanajstimi elektrodami ne morejo 100% zamenjati več kot 3.000 lasnih celic v notranjem ušesu, ki dajejo čim bolj natančnejši zaslišanje", pravi Wolfgang Gstöttner, vodja oddelka ENT na MedUni Dunaj.

Adeno-asociiran virus kot genovski vektor

Najpogostejša oblika prirojene gluhosti pri otrocih je posledica genske mutacije GJB2 in GJB6. Ta mutacija preprečuje, da bi beljakovinski spojin 26, ki je odgovoren za celice v celičnem kompleksu notranjega ušesa, delovala pravilno. Posledično se majhne dlake v ušesnici ne tvorijo pravilno ali ne delujejo pravilno. Vendar pa doslej nihče ni uspešno uspel uvesti "genov za popravilo" v lasne celice, da bi začel delati znova. Osnova za odpravljanje te in mnogih drugih mutacij je zdaj nastal v živalskem modelu z nepatogenim adeno-povezanim virusom (AAV), repliciranim v laboratoriju. Ta virus se infiltrira v lasne celice kot genovski vektor (nosilec). Presenetljivo je bilo, da je bilo poleg notranjih lasnih celic, ki so odgovorne za transdukcijo signala, mogoče tudi zdraviti 90% zunanjih lasnih celic, ki opravljajo pomembno pomnoževalno funkcijo v notranjem ušesu in so doslej praktično nedostopne za gensko terapijo. Ta adeno povezani virus je že bil uporabljen za obnovo jetrnih celic in v mrežnici.

Ko je bila funkcionalnost virusa na začetku dokazana pri zdravljenju mišjega modela za Usherov sindrom, ki je najpogostejši vzrok za gluhosting po vsem svetu (Pan et al., Nat Biotechnol 2017), so potrebne nadaljnje študije za določitev prenašanja vektorja, tako da bo ta pristop kmalu na voljo za zdravljenje novorojenčkov s prirojeno izgubo sluha.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Medicinska univerza na Dunaju . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Lukas D Landegger, Bifeng Pan, Charles Askew, Sarah J Wassmer, Sarah D Gluck, Alice Galvin, Ruth Taylor, Andrew Forge, Konstantina M Stankovic, Jeffrey R Holt, Luk H Vandenberghe. Sintetični AAV vektor omogoča varen in učinkovit prenos gena na notranje uho sesalcev . Narava Biotehnologija, 2017; 35 (3): 280 DOI: 10.1038 / nbt.3781