Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Novo protivirusno zdravilo zavira epidemijo SARS, MERS in živalske koronaviruse

Anonim

Nov protivirusni kandidat za droge zavira širok spekter koronavirusa, vključno s koronavirusi SARS in MERS, večnacionalni tim preiskovalcev ta teden poroča v znanstveni prevodni medicini . Ugotovitve podpirajo nadaljnji razvoj kandidata za zdravilo za zdravljenje in preprečevanje sedanjih okužb koronavirusov in potencialnih izbruhov epidemij v prihodnosti.

oglas


Coronavirusi so genetsko raznolika družina virusov, ki okužijo ptice in sesalce, pri čemer je večina koronavirusov omejena na okužbo samo določenih gostiteljev. Ljudski koronavirusi na primer povzročajo do 30 odstotkov navadnega prehlada.

V zadnjih 15 letih pa so koronavirusi pokazali svojo sposobnost, da skočijo v nove vrste. Zoonotični (živalski) koronavirusi so okužili ljudi, ki so povzročili hudo akutno dihalni sindrom (SARS) in respiratorni sindrom na Bližnjem vzhodu (MERS), hude bolezni z visokimi stopnjami smrtnosti od 10 odstotkov za SARS do 40 odstotkov za MERS. MERS-koronavirus še naprej povzroča nove okužbe na Bližnjem vzhodu.

"Obstaja resna zaskrbljenost, da bi koronavirus MERS lahko ušel na splošno, ko milijoni ljudi obiščejo Saudsko Arabijo za Hajj, " je povedal Mark Denison, MD, profesor za pedijatrijo Craig-Weaver in profesor za patologijo, mikrobiologijo in imunologijo na Medicinski fakulteti Vanderbilt .

Ampak do danes ni bilo učinkovitega protivirusnega zdravila za katerega koli znanega koronavirusa, je opozoril Denison.

Denison in njegova ekipa na Vanderbiltu sta več kot 20 let preučevali osnovno biologijo koronavirusa. V prizadevanju, da bi našli kemična orodja, ki bi jim omogočila preiskavo virusne replikacije, je diplomantka Brett Case pregledala vrsto spojin, ki jih je izbral Gilead Sciences.

Primer je pokazal, da je ena od spojin zelo aktivna proti koronavirulom v kultiviranih celicah. Ugotovitev je bila presenečenje, je dejal Denison, ker spojine v istem razredu (nukleozidni analogi) običajno niso zavirale replikacije koronavirusa.

Spojina, imenovana GS-5734, je trenutno v kliničnem razvoju za zdravljenje bolezni virusa Ebole.

Dolgoročni sodelavec Denisona Ralph Baric na Univerzi v Severni Karolini in njegovi ekipi je pokazal, da GS-5734 zavira replikacijo SARS-koronavirusa in MERS-koronavirus v več sistemih in vitro, vključno s kulturami primarnih človeških epitelijskih celic dihalnih poti, kar so celice, okužene z dihalnimi koronavirusi.

Raziskovalci so tudi pokazali, da je bil GS-5734 učinkovit proti kirurškim človeškim koronavirusom, koronavirulam in koronavirjem, ki se štejejo za "prepandemične", ker lahko okužijo kultivirane človeške celice.

Z uporabo mišjega modela SARS so raziskovalci pokazali, da sta oba profilaktična (pred okužbo) in zgodnja terapevtska (kmalu po okužbi) uporaba GS-5734 zmanjšala virusno obremenitev v pljučih in izboljšala funkcije dihanja.

"Ta spojina kaže široko aktivnost proti različnim človeškim in živalskim koronavirusom in predstavlja vznemirljiv potencial terapevtske za družino virusov, ki so nagnjeni k pojavu iz živalskih rezervoarjev", je dejal Denison.

Denison in njegova ekipa v Vanderbiltu bosta še naprej uporabljali spojino "kot sondo, da bi poskušali razumeti biologijo virusa, kako in zakaj ta zdravilo deluje, in opredeliti nove cilje za zaviranje koronavirusa", je dejal.

"To je razburljiv primer, kako slediti temeljnim raziskavam za razumevanje mehanizmov replikacije virusov in patogeneze lahko privede do pomembne spojine s terapevtskim potencialom."

Raziskava prav tako prikazuje moč dolgoročnega sodelovanja in javno-zasebnih partnerstev, je dejal Denison. Denison in Baric sodelujeta že 17 let, da bi preučevali biologijo koronavirusov. Njihova prizadevanja za odkrivanje protivirusnih zdravil proti koronavirusu v sodelovanju z Gilead Sciences so podprli Center za odkrivanje in razvoj protidiviralnih zdravil, ki ga financirajo nacionalni zdravstveni zavodi (donacija AI109680) in režiser Richard Whitley, MD, na Univerzi v Alabami v Birminghamu.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja univerzitetni medicinski center Vanderbilt . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Timothy P. Sheahan et al. Protivirusni protokol GS-5734 s širokim spektrom preprečuje epidemične in zoonotske koronaviruse . Znanstvena translacijska medicina, junij 2017 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aal3653