Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Nova regulacijska os je bila razkrita za matriksno metaloproteazo MMP14, ki ustreza raku

Anonim

Rak in razvoj sta dva različna procesa, ki presenetljivo vključujeta podobne procese in regulativna vezja. S to temo je Silvia Gramolelli, postdoktorski raziskovalec v skupini profesorja Päivi Ojala na Univerzi v Helsinkih, odkrila novo regulacijsko os za metaloproteazo, povezano z membrano, MMP14 (imenovano tudi MT1-MMP).

oglas


Ko se na površini celic izrazi, MMP14 poje zunajcelični matriks, s čimer omogoča migracijo in invazijo celic v okoliško tkivo. MMP14 sodeluje pri preoblikovanju tkiv med razvojem in v fizioloških procesih, kot je celjenje ran, vendar ima tudi pomembno vlogo pri različnih tkivih raka, na primer pri bolnikih z rakom dojke in bolnikih z melanomom visoke ravni MMP14 povečajo tveganje za razvoj metastaz.

"Ureditev ravni MMP14 je tako zelo pomembna tako pri fiziologiji kot tudi pri raku, pri čemer raziskuje, kako je urejena, bistvenega pomena za boljše razumevanje teh procesov", pravi Gramolelli.

Gramolelli je raziskal, ali je Prox1, transkripcijski faktor, ki je instrumentalen za specifikacijo limfne endotelijske celice, razvoj več organov in matere celic raka debelega črevesa, zavira MMP14.

"Ta hipoteza je izhajala iz ugotovitve, da je pri različnih vrstah raka in zdravih tkiv z visoko MMP14 zelo nizko ali ni bilo izraženo Prox1, " pojasnjuje profesor Ojala.

Študija, objavljena 22. junija 2018 v znanstvenih poročilih, je razkrila, da Prox1 negativno regulira ravni beljakovin MMP14 z zatiranjem transkripcije gena MMP14. Z manipulacijo ravni Prox1 je bilo mogoče modulirati količino MMP14 v številnih sistemih in modelu miške.

"Najbolj presenetljiv rezultat je bil, da z ponovnim vnosom Prox1 v zelo invazivne in metastatske celice raka dojk je bila sposobnost invazije teh celic, prvi korak v nastajanju metastaze, zavrnjen, " pravi dr. Gramolelli. Nadaljuje:

"Ta raziskava prvič povezuje Prox1 z MMP14 na regulativni osi, ki se pojavlja, in prispeva k več fiziološkim in patološkim procesom in bi lahko zagotovila nove vodilne poti k številnim vidikom biomedicinskih raziskav."

oglas



Story Source:

Gradivo, ki ga je zagotovila Univerza v Helsinkih . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Silvia Gramolelli, Jianpin Cheng, Ines Martinez-Corral, Markus Vähä-Koskela, Endrit Elbasani, Elisa Kaivanto, Ville Rantanen, Krista Tuohinto, Sampsa Hautaniemi, Mark Bower, Caj Haglund, Kari Alitalo, Taija Mäkinen, Tatiana V. Petrova, Kaisa Lehti, Päivi M. Ojala. PROX1 je transkripcijski regulator MMP14 . Znanstvena poročila, 2018; 8 (1) Doi: 10.1038 / s41598-018-27739-w