Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Pojasnjeno je novo zdravilo proti solidnim tumorjem

Anonim

Raziskovalci na UC Davisu, City of Hope, Taipai Medical University in National Health Research Institute v Tajvanu so odkrili, kako zdravilo, ki loči celice ključne aminokisline, posebej uničuje rakave celice.

oglas


Njihov članek, ki je objavljen v Zborniku Nacionalne akademije znanosti, je vrhunec skoraj desetletja raziskav o vlogi arginina - in njene pomanjkljivosti - pri ustvarjanju prekomerne avtofagije, procesa, v katerem celica umre z jedjo sama.

Študijski soavtor Hsing-Jien Kung, biolog za raka in profesor emeritusa UC Davis, ki zdaj vodi Nacionalni zdravstveni raziskovalni inštitut v Tajpeju na Tajvanu, je prvič odkril mehanizem, s katerim deluje pomanjkanje arginina leta 2009, ko je opravil temeljne znanstvene raziskave na UC Davis Celovit Cancer Center.

"Tradicionalne terapije raka vključujejo" strupene "strupene kemikalije ali" pere "s celicami rakavih celic do smrti, ki imajo pogosto neželene učinke, " je dejal Kung. "Nastajajoča strategija je" staranje "rakavih celic na smrt, izkoriščanje različnih metabolnih potreb pri normalnih in rakavih celicah. Ta pristop je na splošno blažji, vendar, kot prikazuje ta študija, uporablja tudi drug smrtni mehanizem, ki lahko dopolni ubijanje učinkov konvencionalnega zdravljenja. "

Odkritje je privedlo do nadaljnjega razvoja zdravila, ki se zdaj preizkuša v več kliničnih preskušanjih proti melanomu, prostati, jetri, sarkomu in drugim vrstam raka, ki nimajo encima, ki pomaga pri sintezi arginina, aminokisline z bistveno vlogo pri delitvi celic, imunske funkcije in hormonsko regulacijo.

Študija, ki je danes objavljena, opisuje, kako argininsko stradanje specifično ubije tumorske celice z novim mehanizmom, ki vključuje moteno delovanje mitohondrije, reaktivno nastajanje kisikovih vrst, uhajanje jedrske DNA in avtomatsko diagnozo kromatina, kjer ujeto DNK zajame in "jedo" velikanske avtofagosome.

V nasprotju z apoptozo, proces celične smrti, v katerem je DNA poškodovan znotraj celičnega jedra, je v kromatin-avtofagiji jedro razdrobljeno, njegovi kosi pa so odšli na lizosom (organelle znotraj celične membrane), kjer so fragmenti degradirani.

"Dolgo je bilo ugotovljeno, da so nekatere rakave celice odporne na apoptozo, " je povedal Richard Bold, profesor in vodja kirurške onkologije na UC Davis Comprehensive Cancer in soavtor študije. "Zdaj imamo drug način, da sprožimo celice, ki so podvržene smrti, ki premaga odpornost na tradicionalno apoptozo, povezano z rakom."

Avtorji nakazujejo, da lahko s pomočjo avtofagije, povzročene s prenašanjem arginina, tudi pacientom privede do toksičnosti, povezane s kemoterapijo.

Zdravilo, pregledano v študiji, je ADI-PEG20, ki ga je razvil Polaris Pharmaceuticals iz San Diega. ADI-PEG20 je encim, ki degradira arginin, ki bi bil običajno na voljo celici, ki bi jo razbil v svoje predhodnike. Sredstvo je trenutno v kliničnih preskušanjih faze III pri raku jeter, fazi II v melanomi in fazi I pri raku prostate.

Primo Lara, oncolog UC Davis in sodelavec direktorja translacijskih raziskav v centru za rake, je vodil fazo I študije o zdravilu pri bolnikih z napredovalimi pljučnimi, prostaticnimi in ustnimi raki. Poročal je, da je bilo zdravilo v kombinaciji s kemoterapevtskim sredstvom izvedljivo in razumno dopuščeno. Zdaj zaposluje napredne bolnike z rakom prostate za novo fazo I preskušanje kombinacije zdravil.

"To odpre novo področje, " je dejal Bold. "Zdaj iščemo druge dejavnike, ki uporabljajo to metodo in jih prevedejo v klinične poskuse."

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja UC Davis Celovit Cancer Center . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.