Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

ONC201 ubija celice raka dojke in vitro z usmerjanjem mitohondrije

Anonim

TRAIL, član družine ligandov TNF, povzroči apoptozo, odvisno od caspase, z aktivacijo receptorjev, smrtnega receptorja 4 in DR5.

oglas


ONC201 je bil prvotno opredeljen kot majhna molekula, ki zavira tako Akt in ERK, kar povzroči deposforilacijo Foxo3a in s tem povzroči transkripcijo TRAIL.

V zadnjem času sta dve neodvisni skupini, Wafik El Deiry pri Fox Chase in Michael Andreeff pri MD Andersonu, poročali, da ONC201 povzroča celično smrt prek celičnih mehanizmov stresa, neodvisno od transkripcije TRAIL. Analiza profila ekspresije genov je pokazala, da ONC201 inducira stres endoplazmatskega retikuluma (ER) ali integrirane gene, povezane s stresnim odzivom, kot so aktiviranje transkripcijskega faktorja 4 (ATF4) in C / EBP-homolognega proteina (CHOP).

Raziskovalci v skupini Dr. Lipkowitz v Centru za raziskave raka pri Nacionalnem institutu za raka opozarjajo, da ONC201 uničuje celice raka dojke z mehanizmom, ki je neodvisen od TRAIL-a. Časovni zamik živih celičnih slik je pokazal, da ONC201 povzroča balonjenje celične membrane, ki ji sledi ruptura, ki se razlikuje od morfologije celic, ki so podvržene apoptozi. Ugotovili so, da ONC201 zavira mitohondrijsko dihanje in povzroča strukturno škodo mitohondrije. Poleg tega so ugotovili, da ONC201 zmanjša število kopij mitohondrijske DNA. Pomembno je, da so celice, odvisne od glikolize, kot so rakave celice z pomanjkanjem fumaratne hidrataze in večkratne celične linije raka z zmanjšanimi količinami mitohondrijske DNA, odporne na ONC201. ONC201 induciramo ATF4 in CHOP v celicah raka dojke, odziv na stres pa je bil delno odvisen od mitohondrijskih učinkov ONC201.

"Naše delo opredeljuje nov mehanizem citotoksičnosti ONC201, ki temelji na motnjah mitohondrijske funkcije, kar povzroči tanjšanje ATP in celično smrt v rakavih celicah, ki so odvisne od dihanja mitohondrijev. V naši študiji je tudi razvidno, da bodo rakave celice, ki so odvisne od glikolize, biti odporen na ONC201 "Dr. Stanley Lipkowitz, vodja oddelka za ženske malignosti, NCI.

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih zagotavlja Rapamycin Press . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Yoshimi Endo Greer, Natalie Porat-Shliom, Kunio Nagashima, Christina Stuelten, Dan Crooks, Vishal N. Koparde, Samuel F. Gilbert, Celia Islam, Ashley Ubaldini, Yun Ji, Luca Gattinoni, Ferri Soheilian, Xiantao Wang, Markus Hafner, Jyoti Shetty, Bao Tran, Parthav Jailwala, Maggie Cam, Martin Lang, Donna Voeller, William C. Reinhold, Vinodh Rajapakse, Yves Pommier, Roberto Weigert, W. Marston Linehan, Stanley Lipkowitz. ONC201 ubija celice raka dojke in vitro z usmerjanjem mitohondrije . Oncotarget, 2018; 9 (26) DOI: 10.18632 / oncotarget.24862