Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Vzmetni senzor za holesterol v celicah

Anonim

Čeprav je preveč holesterola za vaše zdravje slabo, je potreben določen holesterol. Večina holesterola, ki jo potrebuje človeško telo, se proizvaja v svojih celicah v procesu sinteze, ki je sestavljen iz več kot 20 korakov. Nove raziskave s Univerze v New South Walesu v Sydneyju v Avstraliji, ki bodo objavljene v časopisu Biološke kemije 8. decembra, je razloženo, kako encim, odgovoren za enega od teh korakov, deluje kot neke vrste termostat, ki se odziva na in prilagaja ravni holesterola v celici. Ta vpogled bi lahko vodil do novih strategij za boj proti visokemu holesterolu.

oglas


Proti sredi proizvodne linije proizvodnje holesterola encim imenovan squalene monooxygenase (SM) izvaja počasno kemično reakcijo, ki določa hitrost proizvodnje holesterola. Leta 2011 je laboratorij Andrew Brown v UNSW odkril, da je bil holesterol v celici visok, SM pa je bil uničen in proizveden je bil manj holesterola. Nova raziskava razlaga, kako se to zaznava in uničenje zgodi.

SM je vgrajen v membrano endoplazmatskega retikuluma celice (ER), ki je sestavljena iz maščobnih molekul, vključno s holesterolom. Ker se holesterol v celici poveča, je vse bolj vgrajeno v ER membrano.

Kot vsi proteini, SM sestavljajo aminokisline in različna zaporedja aminokislin imajo različne lastnosti. Posebna serija dvanajstih aminokislin je "kodo uničenja", ki govori celici za odstranjevanje smeti, da razgradijo SM beljakovine.

Ekipa Brown je pokazala, da je v tipičnih pogojih skrivnostna koda skrita tako, da je v notranjosti membrane endoplazmatske retikuluma v obliki vzmetne strukture. Z uporabo eksperimentov v celičnih kulturah in z izoliranimi proteini in membranami so tudi pokazali, da bi ta pomladna struktura lahko vgradila le v membrane, ki so vsebovali nizek odstotek holesterola. Ko se je količina holesterola, ki je sestavljala membrano, povečala, se je spomladi pojavila, pri čemer je bila razkrita koda uničenja.

"Ko so ravni holesterola nizke, je ta kodo uničenja skrita v membrani, kot je vzmetna kapica, " je dejala Ngee Kiat Chua, diplomantka, ki je vodila novo študijo. "Vendar pa preveč holesterola (v membrani) vzpostavi past, razkrijejo kodo uničenja." Ko se to zgodi, celica nadaljuje, da uniči SM.

Raziskovalci špekulirajo, da ker je sintezni korak, ki ga izvaja SM, ključnega pomena za določanje količine holesterola, ki ga proizvede celica, se lahko zdravila, ki ciljajo na SM, uporabijo za zmanjšanje holesterola kot alternativo popularno uporabljenim statinom, ki ciljajo na encim prej v linije za sintezo holesterola. Vendar se sprašujejo tudi, ali bi lahko druge vrste beljakovin, vključenih v presnovo holesterola, uporabljale vrsto odziva na holesterol, ki so jih odkrili, da bi zaznali in prilagodili ravni holesterola.

"Morda je premaknjen lok preveč daleč, da bi vzpostavili povezavo z našim majhnim vzmetnim mehanizmom holesterola na presnovne motnje, " je dejal Brown. "Ampak našli smo temeljni mehanizem zaznavanja holesterola, in to je, kjer je to delo napredovalo na področju."

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih zagotavlja Ameriško združenje za biokemijo in molekularno biologijo . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. Ngee Kiat Chua, Vicky Howe, Nidhi Jatana, Lipi Thukral, Andrew J. Brown. Konzervirani Degron, ki vsebuje amfipatični helikopter, ureja promet z molekulom squalene monooxygenase, ki omejuje hitrosti v sintezi holesterola . Journal of Biological Chemistry, 2017; jbc.M117.794230 DOI: 10.1074 / jbc.M117.794230