Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Testi celice CD4 T, povzročeni s cepivom, povzročijo škodljiv učinek pri mišičnem modelu okužbe

Anonim

Študija, ki so jo vodili preiskovalci na Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), je pokazala, da cepivo, ki izzove le CD4 T celice z mišjim modelom kronične virusne okužbe, ima velik in smrtonosen vnetni odziv. V poročilu o reviji Science, objavljenem 16. januarja 2015, so nove ugotovitve opozorilne pripovedi za razvoj cepiv, katerih cilj je ustvariti robustno imuniteto CD4 T celic proti kroničnim okužbam, vključno s HIV.

oglas


"Ugotovili smo, da pri sproženju spominskih CD4 T celic pri odsotnosti protivirusnih odzivov CD8 ali protiteles, so sprožili prevladujoč vnetni odziv pri mišjem modelu okužbe z virusom limfocitnega horiomeningitisa (LCMV), " razlaga višji avtor Dan Barouch, doktor znanosti, direktor Centra za virusologijo in raziskave o cepivu pri BIDMC in profesor medicine na medicinski šoli Harvard (HMS). "Te ugotovitve kažejo na potencialno pomanjkanje cepiv, ki povzročajo le eno posebno roko imunskega sistema, prav tako pa nam povedo, da je poleg tega, da je odziv na CD4 in protitelesa kritično potreben poleg CD4 odzivov v tem sistemu."

V boju z okužbami imunski sistem telesa proizvaja obe celici B, ki tvorita protitelesa za nevtralizacijo invazirajočega patogena in T celice, ki neposredno uničijo virus. "Obstajajo dve vrsti T celic - CD8 in CD4 - ki se borijo proti invazivnim patogenom, " pojasnjuje vodilni avtor Pablo Penaloza-MacMaster, doktorat, postdoktorski sodelavec v laboratoriju Barouch in inštruktor medicine v HMS "CD8 T celice so vodilno vlogo pri odpravljanju virusno okuženih celic, medtem ko T4 celice CD4 pomagajo posredno, s čimer spodbujajo odzive tako celic CD8 T kot celic B, ki proizvajajo protitelesa. " T-celična cepiva so zasnovana za aktiviranje te vrste imunskega odziva.

V tem novem dokumentu so raziskovalci ugotovili, da raziskujejo razlike med CD8 in CD4 T celicami, ki jih sproži cepivo. "Medtem ko prevladujoča modrost kaže na to, da bi cepiva, ki bi resnično močno odzvali CD4 T celico, v svoji pomoči pomagali okrepiti odzivov tako protiteles kot CD8 T celic, pogosto vidimo, da cepiva in virusne okužbe zdijo generirajo manj odzivov CD4 od delajo CD8 odzive, «pravi Penaloza-MacMaster. "Želeli smo raziskati vpliv obračanja te naravne pristranskosti."

Avtorji so testirali cepiva, ki so ustvarili robustne odzive CD4, vendar so malo odzvali na CD8 odziv. "Upanje je bilo, da bi lahko izboljšali odziv T-celic CD4 helpera, da bi odpravili kronično virusno okužbo, " pravi Penaloza-MacMaster. Namesto tega so znanstveniki opozorili, da so cepiva CD4 sprožila ogromno vnetno reakcijo pri živalih po izzivu LCMV. V 20 dneh po okužbi je 90 odstotkov miši podleglo ogromnemu vnetju. Posebno skupino miši, ki so prejele CD8 T celice ali protitelesa, specifična za virus, so bili zaščiteni pred tem škodljivim izidom, kar kaže na pomen spodbujanja večjega števila orožij imunskega odziva.

"Še ne vemo, ali bo to opazovanje pomembno za druge bolezni ali pri ljudeh, vendar smo identificirali imunološki mehanizem, s katerim se lahko pojavijo takšni škodljivi učinki, " pravi Barouch. "To je napredek za razumevanje biologije celic CD4, ki jih povzroča cepivo, in lahko pomembno vpliva na nadaljnja prizadevanja za razvoj cepiva".

oglas



Story Source:

Materiali, ki jih ponuja Beth Israel Deaconess Medical Center . Opomba: Vsebino lahko uredite za slog in dolžino.


Referenčni opis revije :

  1. P. Penaloza-MacMaster, DL Barber, EJ Wherry, NM Provine, JE Teigler, L. Parenteau, S. Blackmore, EN Borducchi, RA Larocca, KB Yates, H. Shen, W. Haining, R. Sommerstein, DD Pinschewer, R Ahmed, DH Barouch. Tkivne celice CD4 T, ki povzročajo cepivo, povzročijo imunopatologijo po kronični LCMV okužbi . Znanost, 2015; 347 (6219): 278 DOI: 10.1126 / science.aaa2148